4(3H)-喹唑啉酮芳胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性评价

应用化学, 2007, 24(2): 162-167. doi: 10.3969/j.issn.1000-0518.2007.02.010

4(3H)-喹唑啉酮芳胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性评价

曹胜利 ^1, , 冯玉萍 ^2, , 张玫 ^3, , 蒋宇扬 ^4, , 宇小青 ^5, , 莫卓华 ^6,

1.首都师范大学化学系,北京,100037

2.清华大学化学系,教育部生命有机磷化学与化学生物学重点实验室,北京

3.首都师范大学化学系,北京,100037

4.清华大学化学系,教育部生命有机磷化学与化学生物学重点实验室,北京;清华大学深圳研究生院,广东省化学生物学重点实验室,深圳

5.清华大学深圳研究生院,广东省化学生物学重点实验室,深圳

6.清华大学深圳研究生院,广东省化学生物学重点实验室,深圳

基金项目: 北京市自然科学基金(7042006) 北京市优秀人才培养基金(20041D0501601)

关键词： 4(3H)-喹唑啉酮衍生物 , 合成 , 抗肿瘤活性 , MTT试验

Synthesis and Evaluation of 4(3H) -Quinazolinone Derivatives Bearing Aromatic Amine Side Chains as Antitumor Agents

根据非经典抗叶酸剂的结构特点,将抗肿瘤药效团三甲氧基苯基与4(3H)-喹唑啉酮结构相结合,设计了一系列具有芳胺侧链的4(3H)-喹唑啉酮衍生物.使用适量的卤代烷,在室温下对3,4,5-三甲氧基苯胺进行N-烷基化反应,制得了4种N-取代的3,4,5-三甲氧基苯胺,收率为30.3%～60.6%.将2-甲基-6-溴甲基-4(3H)-喹唑啉酮与3,4,5-三甲氧基苯胺、N-取代的3,4,5-三甲氧基苯胺以及其它芳胺在室温下反应,以30.8%～71.9%的收率合成了目标化合物8a～8m,其结构用ESI-MS、1H NMR、元素分析或HRMS测试技术进行了表征.采用MTT法测试了化合物8a～8m对人非小细胞肺癌A-549、结肠癌HCT-8和肝癌Bel-7402细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,在5×10-6 g/mL质量浓度下所合成的化合物对3种肿瘤细胞的体外生长的抑制率均低于25%.

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