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壳聚糖修饰的PLGA纳米粒作为蛋白多肽类药物载体的研究

陈红丽 , 吕洁丽 , 晏杰 , 王银松 , 郭伟云 , 丰慧根 , 陈汉 , 张其清

功能材料

采用溶剂挥发法,以乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)制备了载牛血清白蛋白(BSA)的PLGA纳米粒(PLGA NP),采用两种修饰方式(直接吸附法和共价交联法)以壳聚糖(chitosan,CS)修饰纳米粒表面,通过考察修饰方法对纳米粒的理化性质、释药性质以及对BSA构型的影响,吸附法修饰的纳米粒(ADCS NP)包封率提高,达到(87.8±3.1)%,突释效应显著;共价交联法修饰的纳米粒(CBCS NP)包封率降低,释药速率增加.3组纳米粒释放速率顺序为V(CBCS NP)>V(ADCS NP)>V(PLGA NP).PLGA NP与ADCS NP包载的BSA构象未见明显改变,而CBCS NP包载的BSA的圆二色谱中α-螺旋含量降低,β-折叠增加.因此,ADCS NP更适合作为蛋白多肽类药物载体.

关键词: PLGA纳米粒 , 壳聚糖 , BSA , 修饰 , 圆二色谱

Tat修饰Au-Au2S纳米颗粒的合成及其穿膜机制

乔永萍 , 王祖勇 , 张亚菲 , 刘雯 , 赵阳 , 王林 , 任磊 , 张其清

复合材料学报

为了实现对肿瘤的靶向性药物/基因治疗,通过化学还原法制备了细胞穿膜肽Tat修饰的Au-Au2S纳米药物载体.采用透射电镜、表面增强拉曼光谱仪、紫外分光光度计对Tat/Au-Au2S纳米粒子进行表征,采用流式细胞仪、激光共聚焦显微镜研究Tat/Au-Au2S纳米粒子的穿细胞膜机制.理化分析结果表明,Tat可通过Au-S键接枝于Au-Au2S纳米粒子表面,直径约50nm的Tat/Au-Au2S纳米粒子具有近红外敏感性.细胞内化途径示踪物共定位分析和抑制剂阻断实验表明,Tat/Au-Au2S纳米粒子以脂筏介导的巨胞饮途径进入Hela细胞,而以受体和脂筏共介导的巨胞饮途径进人骨髓间充质干细胞(BMSCs).

关键词: Au-Au2S , 纳米药物载体 , Tat , 穿膜机制

巯基化壳聚糖衍生物自组装纳米球的制备与表征

刘英杰 , 段瑞平 , 刘玲蓉 , 杜博 , 王静洁 , 熊青青 , 张其清

功能材料 doi:10.3969/j.issn.1001-9731.2014.06.030

以 N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC· HCl)为催化剂,将制备的双羧基聚乙二醇(COOH-PEG-COOH)和部分巯基化聚乙烯亚胺(PEI-SHx )先后接枝于壳聚糖分子,得到巯基化壳聚糖衍生物(CS-PEG-PEI)。利用傅立叶红外光谱仪(FT-IR)和核磁共振仪(1 H NMR)对其结构进行表征;通过透析法制备自聚集纳米粒,透射电子显微镜(TEM)和动态激光粒度分析仪(DLLS)分析测试自聚集纳米粒显示,自聚集纳米粒为球状纳米胶束,该纳米球有望成为纳米药物及基因的载体。

关键词: 壳聚糖 , 聚乙二醇 , 巯基化聚乙烯亚胺 , 自组装

壳聚糖/羟基磷灰石复合骨折内固定棒材的制备与性能研究

孙珍珍 , 蔡汝汝 , 蒲曦鸣 , 杨云 , 姚清清 , 侯振清 , 张其清

功能材料

采用原位沉析法制备了壳聚糖/羟基磷灰石(CS/HA)复合棒材.用预先沉积的壳聚糖膜将含有Ca、P源的壳聚糖溶液与凝固液隔离,同时控制壳聚糖沉积与羟基磷灰石前驱体转化为羟基磷灰石的过程,使二者得以均匀复合.燃烧试验结果表明无机成分均匀分散于壳聚糖中,FT-IR、XRD和TEM测试证实原位生成羟基磷灰石,弯曲强度测试结果表明,原位沉析法制备的材料具有层状结构,CS/HA(质量比20/4)复合材料弯曲强度达133MPa,弯曲模量6.8GPa.

关键词: 壳聚糖 , 羟基磷灰石 , 原位沉析 , 内固定

选择性胆甾化壳聚糖两亲材料的合成及其自聚集现象

陈名懋 , 杨文智 , 刘 , 李学敏 , 刘玲蓉 , 李瑞丰 , 张其清

功能材料

以邻苯二甲酰化壳聚糖(PHCS)为中间体,将胆甾醇琥珀酸酯(CHS)选择性接枝到壳聚糖的6-OH上,再经水合肼脱去N-邻苯二甲酰亚胺基,游离出氨基,获得疏水改性的O-胆甾醇基壳聚糖(O-CHCS).采用傅立叶红外光谱仪(FT-IR)和核磁共振仪(1H NMR)对产物进行结构表征;通过透析法制备O-CHCS自聚集纳米粒,用透射电镜(TEM)和动态激光粒度分析仪(DLLS)表征了纳米粒的形态、粒径、粒径分布及表面电位;以芘为荧光探针测定O-CHCS的临界胶束浓度(CMC).结果表明,合成的O-CHCS是一种两亲性化合物,能在水中自聚集形成粒径约337nm,ζ电位为+25.6mV的球形纳米粒,获得的纳米粒具有明显的核壳结构和较低的临界胶束浓度,有望成为疏水性药物或DNA的载体.

关键词: 壳聚糖 , 胆甾醇 , 邻苯二甲酰化壳聚糖 , 自聚集纳米粒

纤维素键合型手性整体柱的制备及其在快速手性分离中的应用

王家斌 , 王啸 , 李建华 , 吕海霞 , 林旭聪 , 谢增鸿 , 张其清

色谱 doi:10.3724/SP.J.1123.2011.01222

采用N-丙烯酰琥珀酰亚胺(NAS)为基质单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂,原位聚合制备聚(NAS-co-EDMA)毛细管整体柱,并通过化学键合法将自合成的纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)(CTMB)共价键合到整体柱上,制备用于快速手性分离的纤维素键合型手性整体柱.优化了整体柱制备和衍生化条件;通过对固定相红外光谱和电渗流表征,证实CTMB已键合到整体柱上.探讨了流动相中乙酸浓度、甲醇含量等条件对整体柱手性分离的影响.使用该整体柱,分别在1.2 min内实现了5种对映体(苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、普洛萘尔、苯乙醇)的毛细管电色谱快速手性分离,分离度可达1.31.

关键词: 纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯) , 共价键合 , 手性毛细管整体柱 , 毛细管电色谱 , 快速手性分离

生物素化普鲁兰多糖纳米颗粒制备与表征

史艳萍 , 李学敏 , 陈宝泉 , 黄玉萍 , 张其清

功能材料

合成生物素化普鲁兰多糖衍生物(BP),采用纳米沉淀法制备纳米颗粒(BPNs),考察制备条件对纳米颗粒性质影响,为进一步将其作为药物载体的研究提供基础.通过酯化反应将生物素羧基与普鲁兰多糖连接,生成的衍生物BP通过FI-IR和1H-NMR表征,取代度采用电感耦合等离子体光谱仪(ICP)确定;BPNs进行透射电镜、动态光散射仪和ζ电位仪表征与检测,颗粒表面生物素采用Quant*TagTM Biotin Kit生物素测定试剂盒测定.获得取代度21(BP1),46(BP2),81(BP3)3种衍生物,其中BP2和BP3能够制备纳米颗粒(LBPNs,HBPNs).纳米颗粒呈球形,表面光滑规整,平均粒径100~300nm,水中ζ电位在一17mV左右.制备过程中,粒径随BP浓度(10~50mg/ml)增加而增加((136.2±46.8)nm,(190.8±89.6)nm和(254.5±140.0)nm).调整水相组成为水:元水乙醇(v/v)1:1和1:2时粒径分别为(170.7±30.4)nm和(158.8±21.0)nm.HBPNs和LBPNs表面的生物素量为衍生物的(1.9±0.03)%和(2.0±0.04)%.生物素化普鲁兰多糖衍生物通过纳米沉淀法能制备出纳米颗粒,颗粒表面存在有生物素,颗粒性质受制备条件影响.

关键词: 生物素 , 普鲁兰多糖 , 纳米颗粒 , 纳米沉淀法 , 靶向

可德兰衍生物——脱氧胆酸偶联物自聚集纳米微粒的制备及表征

高福平 , 张慧珠 , 刘玲蓉 , 杨心督 , 张其清

功能材料

对可德兰衍生物--羧甲基可德兰进行疏水改性并考察羧甲基可德兰--脱氧胆酸偶联物(DCMC)的自聚集行为,为进一步将其作为药物载体的研究提供依据.将可德兰羧甲基化以后和脱氧胆酸(DOCA)用酯键相连接,DOCA的取代度用紫外分光光度计测定;DCMC自聚集纳米微粒的形态以透射电镜观察、粒径及粒径分布用动态光散射仪测定、表面电位用ζ电位仪测定;芘荧光法测定DCMC临界聚集浓度.获得DOCA的取代度为2.1%、3.2%、4.1%、6.3%(摩尔分数)的DCMC;自聚集纳米微粒呈球形;在蒸馏水中粒径呈单峰分布,平均粒径为192~347nm,随DOCA的取代度增高而降低,在PBS中平均粒径随pH值的降低而增高;在蒸馏水中ζ电位接近-60mV,然而在PBS中ζ电位绝对值降低,为-26~36mV,且随pH值的降低而降低;在蒸馏水中的临界聚集浓度为0.014~0.052mg/ml,随DOCA的取代度增高而降低,在PBS中的临界聚集浓度比蒸馏水中稍低.用DOCA疏水改性的可德兰衍射物能形成球形的自聚集纳米微粒,该纳米微粒的理化性质受DOCA的取代度、溶剂性质、溶剂pH值的影响.

关键词: 可德兰衍射物 , 脱氧胆酸 , 自聚集纳米微粒

D-核糖交联胶原膜的性质研究

史佳巍 , 李学敏 , 刘玲蓉 , 关嫚 , 张其清

功能材料

根据关拉德反应(Maillard reaction)原理,以D-核糖为交联剂,氨水为pH调节剂,对胶原膜交联条件进行优化.对交联的胶原膜与未交联胶原膜进行XPS、IR、AFM、SEM表征,进一步考察了D-核糖与甲醛分别交联得到的胶原膜对I型胶原酶的耐受性.研究结果表明,在对酶的耐受性方面经D-核糖交联的胶原膜等同于甲醛交联的胶原膜.

关键词: 胶原膜 , 交联剂 , D-核糖 , 美拉德反应

壳聚糖-脱氧胆酸及其叶酸偶联体的表征及自组装特性研究

张慧珠 , 高福平 , 杨心督 , 刘玲蓉 , 张其清

功能材料

以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)为催化剂,将脱氧胆酸接枝到壳聚糖主链的氨基上,得到疏水改性的双亲性壳聚糖;再将叶酸连接于壳聚糖氨基,可得到具有肿瘤靶向潜力的双亲性共聚物.利用红外光谱、1H核磁、X射线晶体衍射图谱对其结构进行表征.脱氧胆酸-壳聚糖、叶酸-壳聚糖-脱氧胆酸在水相中通过透析处理均能形成自聚集体,利用荧光探针技术研究其自聚集行为.制得的两种自聚集体均具有较低的临界胶束浓度(10-2mg/ml),透射电镜和粒径分析测试显示制得的自聚集体为纳米级颗粒.随着脱氧胆酸取代度的增加,粒径降低,临界胶束浓度下降,但叶酸直接偶联壳聚糖导致自组装阻力增加.

关键词: 脱氧胆酸疏水改性 , 壳聚糖 , 叶酸 , 自聚集 , 纳米微粒

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