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GANRA-5对X射线和12C6+离子辐射防护作用研究

姜林 , 裴海龙 , 朱明月 , 刘婷婷 , 徐丹 , 孙放 , 张栩锐 , 丁楠 , 胡文涛 , 王菊芳 , 周光明

原子核物理评论 doi:10.11804/NuclPhysRev.31.03.423

研究了一种新的恶唑酮类衍生物GANRA-5对于人胚肺细胞MRC-5的辐射防护作用。以MTT评价其对于细胞的毒性,以γH2AX foci形成法检测其对于辐照后细胞中双链断裂的影响,发现其对于受到X射线和12 C6+离子照射的细胞具有较强的辐射防护作用,并进一步发现其能够显著清除辐照后细胞内的自由基。这些结果表明,GANRA-5具有较低的细胞毒性,并能够通过清除自由基发挥较强的针对X射线和12 C6+离子的辐射防护作用,有望开发为高效的辐射防护药物。

关键词: GANRA-5 , 辐射防护 , 自由基

GANRA类药物的抗辐射效应研究

朱明月 , 裴海龙 , 叶文凌 , 张亚楠 , 丁楠 , 王菊芳 , 李文建 , 周光明

原子核物理评论

以昆明小鼠为实验模型,连续进行GANRA类药物灌胃3d后,使用8Gy 100kVp的X射线进行辐照处理,然后对血象、脏器指数、小鼠存活率、肝脏中丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性等参数进行了统计分析。结果表明:(1)药物灌胃对小鼠存活率没有影响。辐照后,小鼠存活率显著下降,存活率下降至50%所需时间分别为:照射对照组20d、DMSO组9d、1#药物组29d、5#药物组24d;(2)药物灌胃对小鼠脏器指数没有明显影响,辐照后的对照组和DMSO组小鼠的肝脏指数、脾脏指数升高,药物组的脏器指数低于照射对照组和DMSO组;(3)辐照导致各实验组的MDA水平升高、SOD活性下降,但是5#药物的SOD活性高于DMSO组、MDA水平低于DMSO组;(4)药物灌胃对小鼠血象没有产生明显毒性效应;辐照后各实验组小鼠的白细胞等都显著下降。从上述实验结果可以看出,GANRA类1#和5#药物具有抗辐射作用,其机制可能与GANRA类药物的自由基清除能力有关。

关键词: GANRA类药物 , 辐射保护效应 , 动物实验

MicroRNA-19b通过下调BTG1增加重离子辐射诱导的基因组不稳定性

吴鑫 , 华君瑞 , 丁楠 , 胡文涛 , 何进鹏 , 徐帅 , 裴海龙 , 周光明 , 王菊芳

原子核物理评论 doi:10.11804/NuclPhysRev.31.04.533

重离子束放疗可有效杀死肿瘤细胞。研究表明:重离子束能引起癌细胞的基因异常,引发基因组不稳定性。BTG1作为一个重要的G0/G1期相关蛋白,具有强烈的抗细胞增殖能力。以碳离子辐射为手段,通过蛋白质印迹杂交技术发现:人肾癌786-O细胞中BTG1能够对重离子辐射应激产生应答。同时,荧光定量PCR结果显示碳离子辐照后,BTG1转录本与microRNA-19b的表达水平呈负相关变化。瞬时转染microRNA-19b类似物于人肾癌786-O细胞中,能够抑制由碳离子辐射引起的BTG1蛋白上调,并增加细胞的微核发生率。因此microRNA-19b能够通过抑制BTG 1的表达,增加重离子辐射诱导的细胞基因组不稳定性。

关键词: 重离子 , BTG1 , microRNA-19b , 基因组不稳定性

PML功能及其在细胞辐射应激响应中的作用

姚斌 , 裴海龙 , 高笑菲 , 王菊芳 , 周光明

原子核物理评论 doi:10.11804/NuclPhysRev.30.02.190

早幼粒细胞白血病(PML)蛋白通过异构体聚合形成核体(PML-NBs),在自然免疫、血管生成和转录调节等过程中发挥作用,并参与细胞凋亡和辐射应激响应。实验结果表明,在受到电离辐照等外界刺激后,PML蛋白的表达随着照射剂量的增加而增加,随着照射后的时间延长而上调;PML-NBs的数量与照射剂量呈正相关,但PML-NBs的荧光强度却与照射剂量呈负相关。同时还发现,PML的表达水平呈细胞周期依赖性,在G1期和S期细胞中的表达高,在G2期和M期细胞中的表达相对低。鉴于PML功能的重要性和多样性,结合PML在电离辐照后的显著变化,推测PML在细胞辐射应激过程中发挥重要的调节作用,深入研究PML功能有助于揭示细胞辐射生物效应的分子机理。

关键词: PML , PML-NBs , 电离辐射 , 放疗 , 生物学效应

电离辐射改变长链非编码RNA的表达谱

李朋飞 , 胡文涛 , 裴海龙 , 丁楠 , 周光明

原子核物理评论 doi:10.11804/NuclPhysRev.32.04.484

长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200 nt、不具有蛋白编码功能的转录本,它们在真核生物中发挥基因调控等重要作用。迄今为止,还没有检索到有关参与电离辐射应答的lncRNA研究报道。据推测,细胞暴露于电离辐射之后有些lncRNA的转录水平将发生变化。因此,采用2 Gy的X射线辐照HeLa细胞,辐照后4 h提取总RNA进行全序列测序。最终发现1028种lncRNA的转录水平发生了改变,其中包括381种新lncRNA。从中随机挑选24种lncRNA,用实时荧光定量PCR法验证了2 Gy的X射线或80 keV/μm碳离子束照射后的表达变化,发现其变化趋势和测序结果一致。此研究为电离辐射应答相关lncRNA的功能研究奠定了基础。

关键词: 长链非编码RNA , 电离辐射 , RNA测序 , 实时荧光定量PCR

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