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壳聚糖/基因传递系统的制备及性能

杜云翔 , 李琳 , 黄帆 , 陈玲 , 李晓玺

高分子材料科学与工程

利用壳聚糖制备了不同N/P(氮/磷)物质的量比的壳聚糖/基因传递系统。通过凝胶电泳、激光粒度分析和原子力显微分析技术研究了壳聚糖分子量、N/P物质的量比对传递系统结合性能、平均粒径、Zeta-电位和颗粒形貌的影响;通过体外模拟考察了传递系统的抗消化的能力和控释行为。结果显示,壳聚糖分子量越大、N/P物质的量比越大,对基因的保护能力越强,形成的传递系统在模拟环境中越稳定,抗DNaseⅠ和溶菌酶消化的能力越强。pH值的降低使壳聚糖显示出"质子海绵"效应,pH值增大使传递系统结构松散,导致基因的释放。

关键词: 壳聚糖 , 基因载体 , 基因纳米传递系统 , 体外模拟

基于纳米羟基磷灰石基因载体转染效率及靶向性的研究进展

赵瑞波 , 杨新燕 , 韩华锋 , 解纯刚 , 孔祥东

材料导报

纳米羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HAp)具有良好的生物相容性、可降解性、生物安全性和合成可控性等特点,可用作基因或药物载体.较低的转染效率是限制纳米HAp用于基因载体携载目的基因治疗疾病的瓶颈,这一关键问题的解决是未来将HAp应用于基因治疗临床应用的基础.因此,主要综述了HAp作为基因载体研究的现状,并分析了影响HAp-DNA复合物转染效率的主要因素以及实现纳米HAp颗粒靶向性的途径等方面的研究进展.

关键词: 纳米羟基磷灰石 , 基因载体 , 转染效率 , 靶向性

肽类树状大分子及其生物医学应用

佘汶川 , 徐翔晖 , 王刚 , 罗奎 , 顾忠伟

中国材料进展

肽类树状大分子是近年来发展起来的一类新型生物医用高分子材料,它除了具有普通树枝状分子的特征如规整性、高度支化、表面呈现高密度功能团、尺度为纳米级、单一分子量等之外,同时还具有类似蛋白一样的球状结构、优良的生物相容性、水溶性、耐蛋白酶水解、生物降解等独特的性能。肽类树状大分子的上述特点,使它在生物医学应用中显示出诱人的前景。系统论述了肽类树状大分子的合成方法、以及在疾病诊断与治疗等生物医学领域中的应用。如作为MRI(磁共振成像)分子探针、诊断试剂以及基因治疗试剂等。将造影官能团偶联到肽类树枝状分子上,即得肽类树枝状MRI分子探针,该类MRI分子探针具有优良的生物相容性,纳米级尺寸结构。含氨基的肽类树枝状分子与基因(DNA)复合成纳米尺寸的粒子,可有效进入细胞,将DNA转移到目标部位,达到基因转染的目的。

关键词: 肽类树状大分子 , 分子探针 , 药物载体 , 基因载体

树枝状大分子PAMAM及其复合物在药物/基因载体方面的研究进展

叶垚平 , 朱宏

材料导报

主要介绍了PAMAM的两种主要载药机制(物理包埋作用、静电和共价作用)和PAMAM及其复合物对难溶性药物的增溶和缓控释等方面的研究进展,简要介绍了其在基因载体方面的研究进展,最后结合自身的研究情况展望了其未来的发展趋势.

关键词: PAMAM , 载药机制 , 增溶 , 缓控释 , 基因载体

天然高分子纳米颗粒基因载体的研究进展

陈玲 , 丁卫 , 李晓玺 , 侯红瑞 , 李琳

材料导报

基因治疗是用于人类疾病治疗的一种新方法.基因载体系统是基因治疗面临的一个严峻挑战.基因载体包括病毒载体和非病毒载体,目前基因治疗中使用的主要是病毒载体.病毒载体具有转染率高的优点,但是却存在着安全性差等缺点,因此非病毒载体越来越受到关注.纳米颗粒是一种很有研究潜力的非病毒载体,其中基于天然高分子材料的纳米颗粒基因载体具有许多优良的特性.主要就天然高分子纳米颗粒的研究现状进行了综述.

关键词: 基因治疗 , 基因载体 , 纳米颗粒 , 天然高分子

硅纳米颗粒的表面改性及生物应用

赵颜忠 , 余智萍 , 朱晒红 , 周建大 , 黄艳艳 , 王国慧 , 黄东 , 周科朝

中国有色金属学报

以正硅酸乙酯为原料,通过添加氨基化试剂和钌吡啶配合物水溶液,采用油包水制备硅纳米颗粒、表面改性的硅纳米颗粒和荧光硅纳米颗粒.通过电镜检测到纳米颗粒的粒径约为40 nm;在中性pH条件下,Zeta电位仪检测表面改性的硅纳米颗粒的净正电荷约为16 mV;细胞内吞实验和体外毒性实验表明,荧光颗粒可被细胞吞噬,对细胞的生长无明显影响;与DNA的结合试验发现,氨基化硅纳米颗粒能与质粒DNA有效结合,复合后能有效地抵抗血清或DNase I的降解;细胞转染实验表明,颗粒有效地将绿色荧光蛋白(GFP)基因转染到HT1080细胞和Hela细胞内,并高效表达.

关键词: 硅纳米颗粒 , 基因载体 , 细胞转染 , 基因治疗 , 表面改性

基于含二硫键的小分子单体合成新型转基因载体的研究进展

陈开花 , 李旭 , 古宏晨

材料科学与工程学报

含有二硫键(S-S)的小分子二丙烯酰胺与氨基化合物发生Michael加成反应,可以聚合成含有多重二硫键的聚氨胺(SS-PAAs)。由于主链上含有对细胞氧化还原环境具有响应性的二硫键,SS-PAAs能够被细胞内的谷胱甘肽降解成为小分子链段,从而在保持基因转染效率的前提下大大降低对细胞的毒性。因此,SS-PAAs有望成为新一代高效安全的转基因载体。本文综述了含有多重二硫键的SS-PAAs这一类新型载体的合成、表征、应用等方面的研究进展,并展望了下一步的研究方向。

关键词: 二丙烯酰胺 , 二硫键 , SS-PAAs , 氧化还原响应性 , 基因载体

季铵盐壳聚糖及其纳米粒子作为基因载体的研究

刘璠娜 , 饶华新 , 张子勇

材料导报

评价N,N,N-三甲基壳聚糖盐酸盐(TMC)及其纳米粒子对质粒DNA(pDNA)的负载及保护能力,考察了其纳米复合物对人类肝癌细胞株(HepG 2细胞)的转染能力.通过复凝聚法制备TMC/pDNA纳米粒子,并采用透射电镜及原子力显微镜表征粒子形态和粒径;采用凝胶阻滞分析观察其对pDNA的保护情况;采用四噻氮唑盐(MTT)比色法测定细胞毒性;以Lipofectamine 2000转染试剂作为阳性对照,检测其对HepG 2细胞的转染活性;采用荧光倒置显微镜观察转染情况.结果表明负载pDNA的TMC纳米粒子多呈球形,粒径为100~300 nm,能有效地包裹和保护基因不被DNaseⅠ酶消化;当TMC与pDNA的质量比为10∶1时,在48 h达到最高的转染效率.

关键词: 季铵盐壳聚糖 , 基因载体 , 转染

新型纳米基因载体(PEI/Mn0.5Zn0.5Fe2O4)的制备、表征及体外实验

唐秋莎 , 张东生 , 顾宁 , 丛小明 , 万美玲 , 金立强

功能材料

采用改良的化学共沉淀法制备锰锌铁氧体磁性纳米粒子,聚乙烯亚胺(PEI)对其进行表面修饰.利用XRD、EDS、TEM、SEM、FTIR、XPS、UV-vis、Zeta电位仪、电泳仪、荧光显微镜等手段对其形貌、物象、成份、表面包覆功能团、元素组成、表面电位、磁响应性、DNA结合保护、体外释放及转染能力进行表征.体外加热实验验证其升温恒温能力.XRD及EDS确认已成功制备锰锌铁氧体磁性纳米粒子.修饰后的磁性纳米粒子具有良好的分散性、磁响应性及升温恒温能力.红外光谱及XPS分析验证了PEI在磁性纳米粒子表面的吸附.修饰后磁性纳米粒子的等电点由pH=7.0移至pH=11.0.具有良好的DNA结合保护转染能力.有利于其在生物医学领域的应用.

关键词: 磁性纳米粒子 , 锰锌铁氧体 , 基因载体

无机纳米基因载体的研究进展

黄苏萍 , 朱军 , 孙虹 , 周科朝

材料导报

介绍了无机纳米基因载体的特性及其负载与转染机理,主要综述了二氧化硅、磷酸钙、碳纳米管、氧化铁、量子点和层状双氢氧化合物等的研究进展,分析了其研究现状,并提出了进一步的研究方向及发展趋势.

关键词: 基因治疗 , 基因载体 , 无机纳米颗粒

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